自 2020 年 3 月以來，2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 大流行使人類陷入全球健康危機(jī)，嚴(yán)重影響了日常生活。盡管研究以閃電般的速度發(fā)展，但對嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 仍有很多未知。意大利和美國的兩項(xiàng)具有里程碑意義的研究提供了與嚴(yán)重 COVID-19 感染風(fēng)險增加相關(guān)的合并癥的初步見解。 _1,2 這些合并癥包括年齡較大、男性、高血壓、體重指數(shù) (BMI) 升高/肥胖、糖尿病和慢性阻塞性肺病。有趣的是，阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA) 未被評估為嚴(yán)重 COVID-19 感染的潛在獨(dú)立危險因素。

阻塞性睡眠呼吸暫停具有相同的合并癥，這些合并癥已被確定是導(dǎo)致與 COVID-19 感染相關(guān)的不良結(jié)局的重要原因。₃ 睡眠剝奪、睡眠中斷、夜間重復(fù)性氧飽和度下降以及由此導(dǎo)致的全身炎癥增加、循環(huán)一氧化氮水平降低以及失調(diào)的腎素血管緊張素系統(tǒng)提出了將阻塞性睡眠呼吸暫停作為嚴(yán)重 COVID-19 結(jié)果的獨(dú)立危險因素的論點(diǎn)。_4-6 迄今為止，多項(xiàng)研究評估了阻塞性睡眠呼吸暫停對 COVID-19 結(jié)果的影響，其中的影響表明該疾病是一種嚴(yán)重 COVID-19 感染的獨(dú)立危險因素。

冠狀病毒 SARS-CoV-2 和糖尿病結(jié)果 (CORONADO) 研究是分析阻塞性睡眠呼吸暫停與 COVID-19 發(fā)病率之間關(guān)系的首批研究之一。主要結(jié)局是機(jī)械通氣和/或入院 7 天內(nèi)死亡。多變量調(diào)整顯示，年齡、BMI 和阻塞性睡眠呼吸暫停等因素與第 7 天的死亡風(fēng)險獨(dú)立相關(guān)₇，Maas 等人 ₈ 利用由 10 個醫(yī)院系統(tǒng)組成的大型社會經(jīng)濟(jì)多樣化數(shù)據(jù)庫表明，阻塞性睡眠呼吸暫停患者有更高的死亡風(fēng)險感染 COVID-19，住院和呼吸衰竭的風(fēng)險增加，即使在調(diào)整了糖尿病、高血壓和 BMI 后也是如此。 Strausz 等人，₉ 利用大量出院患者登記處（FinnGen 研究），也顯示感染 COVID-19 的阻塞性睡眠呼吸暫停患者住院風(fēng)險增加，與年齡、性別、BMI 和合并癥無關(guān)。最近的一項(xiàng)薈萃分析回顧了 21 項(xiàng)研究（19 項(xiàng)為回顧性設(shè)計(jì)），其中包括 54,276 名 COVID-19 患者，并報告說阻塞性睡眠呼吸暫停診斷與較差的復(fù)合結(jié)局相關(guān)，包括嚴(yán)重的 COVID-19 感染、重癥監(jiān)護(hù)病房 (ICU) 入院、機(jī)械通氣支持和死亡（比值比：1.72 [95% CI，1.55–1.91]；P < .00001）。然而，在該分析中未調(diào)整 BMI。大多數(shù)患者被認(rèn)為超重或肥胖。 ₁₀

在本期《臨床睡眠醫(yī)學(xué)雜志》中，Mashaqi 等人 ₁₁ 對 1,738 名因 COVID-19 住院的患者進(jìn)行了回顧性研究。作者研究了阻塞性睡眠呼吸暫停與 COVID-19 相關(guān)臨床結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)。盡管未經(jīng)調(diào)整的模型顯示出因 COVID-19 感染住院的阻塞性睡眠呼吸暫停患者入住 ICU 風(fēng)險的統(tǒng)計(jì)顯著性，但一旦根據(jù)年齡、性別、BMI 和合并癥調(diào)整模型，這種影響就會消失。很少有大規(guī)模研究將阻塞性睡眠呼吸暫停作為住院患者嚴(yán)重 COVID-19 感染的獨(dú)立危險因素進(jìn)行評估。這項(xiàng)研究的意外發(fā)現(xiàn)與先前研究的結(jié)果相矛盾，并強(qiáng)調(diào)需要研究阻塞性睡眠呼吸暫停與嚴(yán)重 COVID-19 結(jié)局之間可能的病理聯(lián)系。

Mashaqi 等人的結(jié)果與 Cade 及其同事的研究相似，₁₂ 在調(diào)整年齡、性別、 BMI 和合并癥。這兩項(xiàng)研究的局限性在于阻塞性睡眠呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)是基于國際疾病分類 (ICD) 編碼加圖表審查（沒有睡眠測試的正式確認(rèn)）。這可能低估了“非阻塞性睡眠呼吸暫停組”中阻塞性睡眠呼吸暫停的患病率。至此，通過使用超稀疏線性整數(shù)模型 (SLIM) 評分系統(tǒng)，在 Mashaqi 等人的研究中，大約 55% 的患者被認(rèn)為在“非阻塞性睡眠呼吸暫停組”中具有較高的臨床前測概率。 ₁₂ ，有人可以爭辯說，阻塞性睡眠呼吸暫停組中較高的 COVID-19 嚴(yán)重性指數(shù)可能通過早期開始呼吸治療或早期將患者納入治療試驗(yàn)來影響患者的治療過程，從而間接影響結(jié)果。

迄今為止，還沒有研究專門分析阻塞性睡眠呼吸暫停（特別是夜間低氧血癥負(fù)擔(dān)）和持續(xù)氣道正壓通氣 (CPAP呼吸機(jī)) 治療依從性作為嚴(yán)重 COVID-19 感染風(fēng)險的調(diào)節(jié)劑的嚴(yán)重程度。 Cade 及其同事 ₁₂ 完成了一項(xiàng)探索性分析，顯示CPAP呼吸機(jī)用戶中 COVID-19 感染的復(fù)合結(jié)果減弱的趨勢不顯著。 Hwang 等人 ₁₃ 的初步數(shù)據(jù)表明，與不依從的使用者相比，CPAP呼吸機(jī)依從性在降低CPAP呼吸機(jī)依從者的感染率方面發(fā)揮了作用。這是對確診為 COVID-19 感染的阻塞性睡眠呼吸暫停患者的回顧性分析。研究人員還顯示了阻塞性睡眠呼吸暫停嚴(yán)重程度與感染率之間的相關(guān)性（輕度阻塞性睡眠呼吸暫停：優(yōu)勢比，1.21 [1.01-1.44]；中度-重度阻塞性睡眠呼吸暫停；優(yōu)勢比，1.27 [1.07-1.51]）。

肥胖是阻塞性睡眠呼吸暫停和嚴(yán)重 COVID-19 感染的重要危險因素，盡管進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)調(diào)整，但仍然是一個具有挑戰(zhàn)性的共同變量。迄今為止，評估阻塞性睡眠呼吸暫停與嚴(yán)重 COVID-19 感染之間關(guān)聯(lián)的研究的回顧性設(shè)計(jì)因選擇偏差、未經(jīng)證實(shí)的阻塞性睡眠呼吸暫停診斷方法、缺乏關(guān)于阻塞性睡眠呼吸暫停嚴(yán)重程度的數(shù)據(jù)以及難以控制的混雜變量而減弱。現(xiàn)有數(shù)據(jù)決不能斷定阻塞性睡眠呼吸暫停是或不是嚴(yán)重 COVID-19 感染的獨(dú)立危險因素。我們同意 Mashaqi 及其同事的意見，即應(yīng)考慮對 COVID-19 感染患者進(jìn)行阻塞性睡眠呼吸暫停篩查，因?yàn)椴±砩�理學(xué)全身炎癥通路的相似性和共同的共病導(dǎo)致嚴(yán)重感染風(fēng)險增加。此外，COVID-19 急性呼吸衰竭的管理已從早期插管轉(zhuǎn)向使用可改善結(jié)果的無創(chuàng)策略。有新數(shù)據(jù)表明CPAP呼吸機(jī)在避免因 COVID-19.₁₄ 引起的急性呼吸衰竭住院患者中避免插管和有創(chuàng)機(jī)械通氣支持的益處 對于因睡眠呼吸暫停而使用 CCPAP呼吸機(jī) 的患者出現(xiàn) COVID-19 感染，堅(jiān)持CPAP呼吸機(jī)治療可能是一個重要因素在臨床結(jié)果中；然而，沒有研究檢驗(yàn)過這個假設(shè)。

在我們明確阻塞性睡眠呼吸暫停和 COVID-19 臨床結(jié)果之間的潛在聯(lián)系之前，為感染 COVID-19 的阻塞性睡眠呼吸暫停患者提供咨詢和密切監(jiān)測并鼓勵堅(jiān)持CPAP呼吸機(jī)治療仍然是明智的。提供者應(yīng)了解并實(shí)施安全措施，以允許繼續(xù)CPAP呼吸機(jī)治療，同時最大限度地減少病毒顆粒的霧化風(fēng)險。確定可能導(dǎo)致 COVID-19 感染病程惡化的潛在合并癥，例如阻塞性睡眠呼吸暫停，是改善臨床結(jié)果的關(guān)鍵步驟。

（葉妮摘自 J Clin Sleep Med. Published Online:November 1, 2021）