介紹

最近的研究表明，阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）與阿爾茨海默氏病（AD）生物標(biāo)志物有關(guān)。為了評(píng)估阻塞性睡眠呼吸暫停與阿爾茨海默氏病之間因果關(guān)系的證據(jù)，證明阻塞性睡眠呼吸暫停患者疾病負(fù)擔(dān)增加導(dǎo)致的阿爾茨海默氏病特異性神經(jīng)病理學(xué)改變至關(guān)重要。我們確定了阻塞性睡眠呼吸暫停對(duì)認(rèn)知正常老年人（NL）、輕度認(rèn)知障礙（MCI）和阿爾茨海默氏病老年人中AD生物標(biāo)志物縱向變化的影響。

方法

參與者包括來自阿爾茨海默氏病神經(jīng)影像學(xué)計(jì)劃（ADNI）的516 名認(rèn)知正常老年人、798 名輕度認(rèn)知障礙和325名阿爾茨海默氏病受試者。參與者自我報(bào)告阻塞性睡眠呼吸暫停診斷。使用florbetapir正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測確定了腦Aβ42，并確定三個(gè)腦脊液核心標(biāo)記物：腦脊液（CSF）-TAU、磷酸化TAU（PTAU）和腦脊液（CSF）-Aβ42負(fù)擔(dān)。構(gòu)建具有隨機(jī)變化的截距和斜率的多級(jí)混合效應(yīng)線性回歸模型，以測試在有或沒有阻塞性睡眠呼吸暫停的受試者之間生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)的變化率是否存在差異。最終模型針對(duì)年齡、性別、BMI、CPAP呼吸機(jī)使用、APOE-e4狀態(tài)和慢性病史進(jìn)行了調(diào)整。

結(jié)果

OSA +和OSA-患者的平均年齡分別為72.3±7.1和73.9±7.3。平均隨訪時(shí)間為2.52±0.51年。在認(rèn)知正常老年人和輕度認(rèn)知障礙組中，阿爾茨海默氏病生物標(biāo)志物負(fù)擔(dān)的年增長率隨時(shí)間變化而變化。在隨訪期內(nèi)，與OSA-受試者相比，OSA +受試者的大腦Aβ-42、CSF-TAU、CSF-PTAU均經(jīng)歷了更快的增加：Aβ-42 (兩者都：B = - .06, 95% CI, -.09, -.04 for both) ，CSF-TAU（分別：B = -2.89，95％CI，-3.51至-2.29和B = -1.89，95％CI，-2.91，-.87），CSF-PTAU（分別：B = -1.21，95％ CI，-1.71，-。74和B=-1.48、95％CI，-2.05和-.94），而CSF-Aβ-42下降更快（分別：B = 3.93，95％CI，3.56， 4.31和B=2.69、95％CI，2.02、3.36）。

結(jié)論

在老年認(rèn)知正常者和輕度認(rèn)知障礙患者中，阻塞性睡眠呼吸暫停似乎會(huì)隨著時(shí)間的推移加速腦淀粉樣蛋白、CSF TAU和PTAU負(fù)擔(dān)的增加，并降低CSF-Aβ42。在這些人群中，針對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停的臨床干預(yù)措施可能會(huì)減慢認(rèn)知障礙發(fā)展為阿爾茨海默氏病的進(jìn)程。

（葉妮摘自 Sleep, Volume 41, Issue suppl_1, April 2018, Page A31）